叶酸
【 检查名称 】 叶酸
【 分类 】 血液生化检查/血清维生素测定
【 英文名 】
【 概述 】
    叶酸是一种水溶性维生素,它不存在于自然界中也无生物活性,但为具有生物活性的叶酸盐(folate)的前体。叶酸盐在自然界广泛存在,动植物中都有,肝、肾、绿叶蔬菜、土豆、麦麸等含量丰富。食物中叶酸盐为谷氨酸结合型,在消化道内被上皮细胞溶酶体结合酶分解成单谷氨酸,再还原至四氢叶酸(tetrahydrofolate,THFA),才被小肠吸收。叶酸能传递一碳基团(甲基或甲酰)给脱尿苷酸,使之变为脱胸苷酸,进而合成DNA。若DNA合成滞缓则影响细胞核的正常发育,核的发育落后于细胞质DNA的合成,使核质比例失调,核发育幼稚而细胞体增大,形成巨幼(红细胞、粒细胞)细胞,即出现巨幼细胞贫血
【 原理 】
    (1)周围血象测定:包括红细胞、白细胞、血小板计数血红蛋白和红细胞比容测定。叶酸缺乏时的贫血是大细胞性的(MCV>100fl),常呈现红细胞形态和大小的改变,可伴有中性粒细胞减少和血小板减少,特别是在叶酸长期缺乏的病例中,中性粒细胞增大部分伴有核分叶过度(核右移),5%以上的中性粒细胞5个分叶或更多的分叶。
    (2)骨髓象测定:最显著的变化巨红细胞及大而异常的中性粒细胞,伴有胞质的空泡形成和巨核细胞的核分叶过度。
    (3)血清叶酸测定:有微生物和放射竞争性蛋白结合技术两种方法。微生物法测定是根据乳酸杆菌在生长过程中需要N-5甲基四氢叶酸的原理监测乳酸杆菌的生长量;放射竞争性蛋白结合技术测定是根据叶酸对蛋白有较高的亲和力,蛋白特异地结合这些分子。
    (4)红细胞叶酸测定:测定红细胞溶血的产物中叶酸的量。此外,应同时测定全血叶酸盐、血清叶酸盐及红细胞比容。
    (5)尿亚胺甲酰基谷氨酸测定:组氨酸在体内转化为亚胺甲酰基谷氨酸后,需四氢叶酸进行一碳基团的转移,才能转变为谷氨酸叶酸缺乏时,亚胺甲酰基谷氨酸的分解代谢受阻而在体内积聚,从尿中大量排出。正常人排泄量的参考值<3mg/24h,叶酸缺乏时排泄量增加可达1000mg/24h以上。
    (6)纸血片标本叶酸检测法:一般进行叶酸测定的血标本是血浆、血清或溶血液,因叶酸不稳定,遇光、热极易分解失活,而且这类标本在采血、血样处理、标本存储及转运的条件上要求均较严格。利用滤纸片法采集指血样进行叶酸检测的方法,是近年来国外在流行病学调查中常用的方法,其具有采血量小、操作简单、经济方便等特点。检测的方法有血红蛋白叶酸测定和放免法检测红细胞叶酸(两方法的相关系数r=0.79)。
【 试剂】
    同微生物法和放射竞争性蛋白结合法。
【操作方法】
    同微生物法和放射竞争性蛋白结合法。
【正常值】
    (1)血清叶酸盐:4.3~31.7nmol/L(1.9~14μg/L);
    (2)红细胞叶酸盐:453.1~2666nmol/L(200~1000μg/L)压积。
【临床意义】
    (1)临床诊断:生长过速而叶酸供给不足、机体对叶酸的需要量增多或消化道吸收障碍时均可导致叶酸缺乏病(folic acid deficiency)。如果经常使用叶酸拮抗剂的药物如甲氨蝶呤能影响细胞摄取叶酸和抑制二氢叶酸还原酶的作用,阻碍四氢叶酸的形成;长期服用抗癫痫药物如苯妥英钠、扑米酮均可影响叶酸的吸收,乙胺嘧啶异烟肼也有抑制二氢叶酸还原酶的作用可引起叶酸缺乏。
    叶酸缺乏症的主要表现为贫血,其他如舌炎、舌痛、舌乳头萎缩、舌面光滑、口角炎及食欲减退。妊娠前一个月及妊娠初三个月内口服叶酸可预防胎儿神经管畸形。叶酸在新鲜蔬菜中含量最多,肝、肾、酵母中的含量也较多,而肉类、乳类中的含量较少。叶酸缺乏病的临床表现与维生素B12缺乏表现相似,但叶酸缺乏病时无神经系统的症状及体征。
    (2)实验室诊断方法的评价:采用微生物法测定血清叶酸是不稳定的,仅作为一种参考方法。血清中存在的抗生素、叶酸盐拮抗物、血清乳酸杆菌抗体或样品暴露在日光下,均可使测定值呈假性降低。放射竞争性蛋白结合技术是较为有效、快速与精密的测定方法,目前已广泛应用。化学发光技术是最先进的方法,可同时测定叶酸及维生素B12。红细胞叶酸测定是诊断慢性叶酸缺乏病的较好指标,反映了组织内叶酸的营养状态。
【附注】
    (1)红细胞内的叶酸的测定方法与血清叶酸相同。
    (2)口服避孕药,苯妥英钠和其他抗惊厥药会减少肠道叶酸的吸收。
    (3)接受叶酸拮抗药物治疗的患者偶然会见到叶酸缺乏症。
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